01-09：子午流注与昼夜节律，生物钟紊乱和甲状腺癌的发生、发展关系

前 言

2017年

诺贝尔生理学或医学奖

授予Jeffrey.C等3名美国科学家

以表彰他们

发现了果蝇控制昼夜节律的分子机制

昼夜节律简称生物钟

由人体内一组基因负责调控和有节奏表达

现代研究认为人体生物钟紊乱

会诱发多种疾病包括甲状腺癌在内的癌症

生物钟不是什么新概念

西方的研究记录从18世纪开始

但在中国

已经有非常漫长的自然节律研究历程

漫长到无法准确追溯具体年代

说中国人最早研究自然节律毫不为过

本期文章

Jeff就以传统中医的子午流注开始

分析生物钟和昼夜节律破坏对甲状腺癌的影响

来源：网络

生物钟紊乱与甲状腺癌

01、 子午流注：生物钟研究的源头

勤劳智慧的中国人

在漫长的历史岁月中

通过观察、积累、分析并总结规律

发现了人体在不同时辰内存在不同的自然节律

利用这个规律治疗可以事半功倍

以此绘制了不同经脉对应的时间节点图

将其称之为“子午流注”

来源：网络

子午流柱是一个综合体系

其中在时间逻辑方面

就表达了人体的自然节律思想

并且总结了自然节律对健康和治疗的重要意义

黑白双鱼

既为阴阳本身也是白昼和黑夜的更替之意

子午流柱全环图中

蕴含着我国古人的智慧和经验总结

在没有现代检测仪器的年代

能够总结出这个规律表堪称人类的顶级智慧之光

来源：网络

02、 昼夜节律：猜想和基因论证

生物钟在西方

也是跨越数百年进行了迭代研究

从最开始关于人体内存数个自然节律的猜想

到近50年来通过基因研究技术不断证实

关于人体自然节律的观点包括

24小时为周期的“昼夜节律周期”

23天为周期的“体力盛衰周期”

28天为周期的“情绪波动周期”

33天为周期的“智力强弱周期”

人们将后面三个周期成为“人体生物三节律”

人类在各个大周期和小周期中循环往复

在一天的不同时间

内分泌功能达到峰值的时间不同

而自然节律的紊乱和内分泌的失调

会导致多种疾病甚至癌症

DOI:10.1038/s41591-018-0271-8

生物钟的分子组织研究表明

人体自然节律受一组“时钟基因”调控

昼夜循环的时间为24小时内（左右）

核心昼夜节律转录机制

由bHLH DNA结合转录因子

CLOCK 和 BMAL1 30、100 组成

它们结合E-Box 序列

以控制约1015%的基因98、101-103的节律表达

这就是一个现代版的双鱼图案

1984年

美国波士顿布兰迪斯大学的Jeffrey.C

Michael Rosbash

以及洛克菲勒大学的Michael W

各自独立地从果蝇体内分离和提取出了Per基因

也正是因此

在2017年获得了诺贝尔生理学及医学奖

DOI:10.1038/s41591-018-0271-8

来源：网络

03、 昼夜节律：中西方研究PK

我们再将上述西方研究

和中医国粹“子午流注”图进行对照对比

会发现原理和某些节点非常相似

不仅由此

我们还能由子午流注

衍生出中医式的养生原则

这个非常符合现代的养生理念

来源：网络

04、 生物钟紊乱：致病和致癌

当体内生物钟被破坏后

可能诱发不同疾病并且推进疾病的进展

流行病学证据表明

长期处于昼夜节律失调状态的轮班工人

夜间光照及晚上9:30之后进食的人员

女性乳腺癌和男性前列腺癌风险升高

夜班人员其他多种疾病的发病率也会升高

包括胰岛素抵抗、心血管疾病、胃肠道疾病

抑郁症、神经系统改变等

DOI：10.3390/cancers12113109

癌症产生的过程非常复杂

但目前的研究

已经能够描述起始和进展阶段的关键过程

随着昼夜节律转录机制的遗传破坏

以及调节昼夜节律基因遗传控制机制的变化

都可能导致肿瘤的发生

随后的新陈代谢失调

可能进一步推动肿瘤进展

DOI:10.1038/s41591-018-0271-888

05、 生物钟紊乱：甲癌的发生和进展

分子组织研究表明

在甲状腺癌的发生和进展过程中

昼夜节律转录/翻译机制发挥着重要的作用

其中CLOCK/BMAL1通过结合靶基因启动子

E-box 激活转录PERs、CRYs、REV-ERBs

RORs、DECs、WEE1、c-MYC

和其他时钟控制基因 ( CCG )

在同一循环中

负PER 和 CRY 蛋白多聚化

并抑制CLOCK/BMAL1活性

时钟机制也由辅助环调节

由拮抗转录因子组成

如 REV-ERBs (α-β) 和 RORs (α-β-γ)

它们调节CLOCK/BMAL1基因表达

和CLOCK/BMAL1-

通过ROR (RORE)介导的CCG转录

最终促进了甲状癌的发生和进展

DOI：10.3390/cancers12113109

甲状腺癌的致癌分子机制比较复杂

现将参与生物钟机制调节的

甲状腺癌相关的主要突变基因和蛋白

以及对应的功能罗列如下

DOI：10.3390/cancers12113109

来源：网络

后记

卸甲而行文章很多

但每一篇文章都是酝酿构思数年之久

今天的这篇文章也不例外

从最开始的构思到今天成文

时间跨度两年多

甲状腺癌的发病原因至今仍没有定论

尽管其中的分子机制逐渐被阐述清楚

甲状腺的几十种基因突变和蛋白的改变

共同促进和推进了甲状癌的发生发展

昼夜节律的改变和生物钟紊乱

是导致甲状腺癌的重要原因（或者说表现）

无论是术前选择观察

还是术后康复

但调节好饮食作息

尽力保护和恢复正常的生物钟

是甲状腺癌患者最有效的抗癌方式

因此Jeff反对术后半夜起床吃优甲乐的行为

现代中医乏善可陈

常常以取其糟粕去其精华的方式啃着老本

但结合本期文章我们不难发现

中华文明源远流长博大精深

在老祖宗的宝藏里面随便翻翻就是顶级智慧

但遗憾的是

这些传统文化并没有更新升级为现代理论

当然我们能看到

中医和西医在研究和疾病治疗上

最核心最底层逻辑、顶级智慧都是相通的

Jeff只希望在未来

有更多中国的“子午流注”式的创见

在中国人手里被发扬光大进而造福人类

本期文章到此结束，感谢大家的阅读！